Larotrectinib治疗多种罕见TRK基因突变型肿瘤有奇效!

Larotrectinib治疗多种罕见TRK基因突变型肿瘤有奇效!

来源:春雨国际    发布时间: 2019/07/13

LOXO Oncology近期公布了一款针对实体瘤和儿童肿瘤的最新药品研究成果,针对的是较为罕见的TRK基因突变,由于该基因靶点迟迟没有新药可用,这一消息的公布格外让人激动,也成为ASCO和国内外媒体热捧的明星。

LOXO Oncology近期公布了一款针对实体瘤和儿童肿瘤的新药品研究成果,针对的是较为罕见的TRK基因突变,由于该基因靶点迟迟没有新药可用,这一消息的公布格外让人激动,也成为ASCO和国内外媒体热捧的明星。



罕见的TRK基因突变有多罕见?


NTRK家族有3个成员:NTRK1、NTRK2、NTRK3。其表达的相应蛋白叫TRKA、TRKB、TRKC 。


NTRK1与NTRK3融合突变在纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)数据中总共有18例(新的数据有25例)。MSKCC万人晚期肿瘤测序结果显示:TRK融合突变概率,即18/10336=0.17%,这个数字是ALK融合突变患者的二分之一不到,三分之一多一点。这样推算在美国大约有3000-4000例/每年。


在非小细胞肺癌中,MSKCC-IMPACT数据中总共只有一例TKRA融合突变报道(新数据有2例),可见在NSCLC中比例很低。在MSKCC患者中共18例TRK融合突变患者,但却广泛分布于11中不同的肿瘤类型中,因此从多种不同的患者类型中找到这些患者要更加困难些,这也决定了NTRK的小分子TKI只能采取“篮子试验”(basket trial)。


TRKA的融合突变属于早发现的实体瘤融合突变之一,早报道于1986年。NTRK的正常生理功能非常重要,与神经细胞的生长发育,痛觉感知等密切相关。TRKA功能缺失突变会造成“先天性无痛感症”,而功能持续过强则会引起肿瘤生长。



LOXO-101: 实体瘤和儿童肿瘤的TRK抑制剂


NTRK小分子TKI进展快的是Loxo Oncology的Larotrectinib。新的ASCO年会报道了其靶向药物Larotrectinib(LOXO-101)的亮丽的临床数据,成为ASCO当日的亮点。


55名有TRK融合的肿瘤病人(年龄从4个月到76岁,是的,其中包括4个月的宝宝)参与了这个临床试验,其中唾液腺癌12人,肉瘤10人,先天性婴儿纤维肉瘤7人,肺癌5人,甲状腺瘤5人,大肠癌4人,黑色素瘤4人,胆管癌2人,胃肠道基质瘤2人和其他肿瘤4人。


多达17不同肿瘤类型的篮子临床试验中,46例可统计患者的数据显示客观有效率(ORR)为78%,完全缓解(CR)12%。另外,有88%的肿瘤仍然有应答,长的应答时间为23个月!患者应答平均分布于不同的肿瘤类型,显示TRK融合突变在不同的组织中均是有效的可靶向靶点。

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在所有招募的55例患者中,有7例出现因副作用引起的剂量减少的情况,均是由于不频繁的神经认知副作用引起。这个可能是靶向TRKB引起的直接靶向相关毒性。没有患者因此停药,看起来可能不是很严重。


大家期待Larotrectinib会成为个获得FDA批准的“广谱靶向药物”,继PD-1单抗Keytruda成为“广谱免疫药物”之后,正式开启“篮子”药时代。


LOXO Oncology近期公布了一款针对实体瘤和儿童肿瘤的最新药品研究成果,针对的是较为罕见的TRK基因突变,由于该基因靶点迟迟没有新药可用,这一消息的公布格外让人激动,也成为ASCO和国内外媒体热捧的明星。

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